Vores undersøgelse viser, at Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi viser antitumoregenskaber på osteosarkomceller in vitro.Det blev fundet, at Ganoderma lucidum hæmmer brystkræftcellevækst og migration ved at undertrykke Wnt/β-catenin-signalering.Det undertrykker lungekræft gennem forstyrrelse af fokale adhæsioner og induktion af MDM2-medieret Slug-nedbrydning.Ganoderma lucidum hæmmer brystkræft via nedregulering af PI3K/AKT/mTOR-vejen, Ganoderma lucidum spiller en antitumor-rolle i akutte leukæmiceller ved at blokere MAPK-vejen.
CCK-8 og kolonidannelsesassays, til vurdering af effekten af Ganoderma lucidum på osteosarkomcellelinjelevedygtighed og proliferation, viste, at Ganoderma lucidum undertrykker proliferationen af MG63- og U2-OS-celler på en tids- og koncentrationsafhængig måde og reducerer cellers evne til at kolonisere.
Ganoderma lucidum opregulerer ekspressionen af proapoptotiske gener, og flowcytometrianalyse viste, at apoptose af MG63- og U2-OS-celler øges efter behandling med Ganoderma lucidum.Cellemigration er grundlaget for en række biologiske adfærd, herunder angiogenese, sårheling, inflammation og cancermetastaser.Ganoderma lucidum reducerer migrationen og invasionen af begge cellelinjer og hæmmer spredningen, migrationen og invasionen og inducerer apoptose af osteosarkomceller.
Afvigende Wnt/β-catenin-signalering er tæt relateret til dannelsen, metastasen og apoptose af adskillige typer kræftformer, hvor opregulering af Wnt/β-catenin-signalering observeres i osteosarkom.
I denne undersøgelse viste dobbelt-luciferase-reporter-assays, at Ganoderma lucidum-behandling blokerer CHIR-99021-aktiveret Wnt/β-catenin-signalering.Dette er yderligere bevist af vores demonstration, at transkription af Wnt-målgener, såsom LRP5, β-catenin, cyclin D1 og MMP-9, hæmmes, når osteosarkomceller behandles med Ganoderma lucidum.
Tidligere undersøgelser har vist i kliniske prøver, at LRP5 er opreguleret i osteosarkom i forhold til normalt væv, og ekspression af LRP5 korrelerer med metastatisk sygdom og dårlig sygdomsfri overlevelse, hvilket gør LRP5 til et potentielt terapeutisk mål for osteosarkom.
β-catenin i sig selv er et nøglemål i Wnt/β-catenin signalvejen, og ekspressionen af β-catenin i osteosarkom er signifikant øget.Når β-catenin translokerer ind i kernen fra cytoplasmaet, aktiverer det ekspression af dets nedstrøms målgener, som inkluderer cyclin D1, C-Myc og MMP'er.
Myc er et af de vigtigste proto-onkogener og spiller en vigtig rolle i reguleringen af aktiveringen, transkriptionen og hæmningen af genekspression. Det er blevet rapporteret, at undertrykkelse af C-Myc-onkogenet inducerer aldring og apoptose af flere tumorcelletyper, bl.a. osteosarkom.
Cyclin D1 er en vigtig cellecyklus G1 faseregulator og accelererer G1/S faseovergang.Overdreven ekspression af cyclin D1 kan forkorte cellecyklussen og fremme hurtig celleproliferation i forskellige tumortyper.
MMP-2 og MMP-9 er stromelysiner, der har evnen til at nedbryde ekstracellulære matrixkomponenter, et afgørende træk for tumorangiogenese og invasion.
Dette tyder på, at Wnt/β-catenin målgener spiller en nøglerolle i udviklingen af osteosarkom, og at blokering af disse signalknuder kan have en dramatisk terapeutisk effekt.
Efterfølgende påviste vi ekspressionen af mRNA og protein af Wnt/β-catenin signaleringsrelaterede målgener ved PCR og western blotting.I begge cellelinjer hæmmede Ganoderma lucidum ekspressionen af disse proteiner og gener.Disse resultater viser yderligere, at Ganoderma lucidum hæmmer Wnt/β-catenin-signalering ved at målrette mod LRP5, β-catenin, C-Myc, cyclin D1, MMP-2 og MMP-9.
E-cadherin er et transmembrant glycoprotein, der er bredt udtrykt i epitelceller og medierer adhæsion mellem epitelceller og stromaceller.Sletning eller tab af E-cadherin-ekspression fører til tab eller svækkelse af adhæsion mellem tumorceller, hvilket gør det muligt for tumorceller at bevæge sig lettere og derefter få tumoren til at infiltrere, diffundere og metastasere.I denne undersøgelse fandt vi, at Ganoderma lucidum kan opregulere E-cadherin og derved modvirke den Wnt/β-catenin-medierede fænotype af osteosarkomceller.
Som konklusion indikerer vores resultater, at Ganoderma lucidum blokerer osteosarcoma Wnt/β-catenin-signalering og i sidste ende fører til et fald i osteosarkomcelleaktivitet.Disse resultater tyder på, at Ganoderma lucidum kan være et nyttigt og effektivt terapeutisk middel til behandling af osteosarkom, de relaterede produkter omfatter bl.a.ganoderma lucidum sporeolie softgels/reishi spore oil softgels,ganoderma lucidum sporepulver/reishi sporepulver
Indlægstid: 18-apr-2022